刺五加叶皂苷对麻醉犬器官血流的影响
【摘要】 目的 研究刺五加叶皂苷(ASS)对麻醉犬器官血流及血管阻力的影响。方法 ASS按7.5、15、30mg/kg给麻醉犬静脉输注60min，应用MF-27型电磁流量计测定脑血流量(CBF)和脑血管阻力(CVR)、外周血流量(PBF)和外周血管阻力(PVR)及其血压(SBP、DBP)和心率(HR)等指标。结果 ASS15、30mg/kg于给药后30min即能明显增加CBF和PBF，同时明显降低CVR和PVR，60min达高峰，一直持续到180min，7.5mg/kg对CBF、PBF、CVR和PVR均无明显影响。此外，ASS15、30mg/kg于给药后60～180min可使HR明显减慢，30mg/kg于给药后30～180min可使SBP及DBP明显降低，15mg/kg有降低SBP及DBP的趋势，7.5mg/kg对HR、SBP及DBP则无明显影响。结论 ASS对实验性脑缺血的保护作用可能与其明显改善脑循环，增加脑组织血液供应有关。
关键词 ASS 麻醉犬 器官血流 血管阻力 血压 心率
, 百拇医药
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)05-0385-03
Effect of acanthopanax senticosus saponins(ASS)
on organ blood flow in anesthetized dogs
Sui Dayuan，Qu Shaochun，Yu Xiaofeng，et al.
Dept.of Pharmacology，Pharmacy College，Jilin University，Changchun130021.
【Abstract】 Objective To elucidate the effect of ASS(15and30mg/kg iv drip)on organ blood flow and vasˉcular resistance in anesthetized dogs.Methods Tomeasure cerebral blood flow，cerebral vascular resistance，periphˉeral blood flow，peripheral vascular resistance，blood pressure and heart rate using the MF-27electromagnetic flowmeˉter.Results ASS(15and30mg/kg iv drip)could augmente cerebral blood flow and peripheral blood flow，decrease cerebrovascular resistance and peripheral vascular resistance within180min and slow down heart rate at60～180min.In addition，ASS(30mg/kg iv drip)could obviously reduce systolic blood pressure and diastolic blood pressure.Conˉclusion Protective effect of ASS on experimental cerebral ischemia may be by improving cerebral circulation and inˉcreasing cerebral blood supplyment.
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Key words ASS anesthetized dog organ blood flow vascular resistance blood pressure heart rate
刺五加叶皂苷(Acanthopanax senticosus saponins，ASS)系从五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr et Maxˉim)叶中提取分离的含16种活性成分的总皂苷，分子结构皆为三萜皂苷，在齐墩果烷型配基上连有单糖链或双糖链。其中，有13种皂苷为邵春杰等 [1，2] 新发现的化合物，命名为Ciwujianoside(刺五加苷)-A 1、A 2 、A 3 、A 4 、B、C 1 、C 2 、C 3 、C 4 、D 1 、D 2 、D 3 和E。本研究组在大鼠结扎双侧颈总动脉造成实验性脑缺血模型中证实，ASS能明显降低大鼠的脑含水量、改善脑组织病理变化，提高脑组织超氧化物歧化酶活性，降低过氧化脂质、钙离子及乳酸含量，并能明显降低实验性脑缺血大鼠的全血及血浆粘度，抑制血小板粘附和聚集功能。本文进一步通过对麻醉犬器官血流及血管阻力的影响探讨其作用机制。
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1 材料与方法
1.1 药品 ASS由吉林大学化学院天然药物化学研究室提供，纯度85%，实验时以生理盐水配制成所需浓度使用。
1.2 动物 杂种犬，(12.5±1.5)kg，雌雄兼用，由吉林大学 实验动物部供给。
1.3 统计学方法 试验数据以均数±标准差(ˉx±s)表示。统计分析采用组间差异比较t检验。
1.4 实验方法 杂种犬24只，随机分为4组，即:生理盐水对照组及ASS7.5、15、30mg/kg组，每组6只。以戊巴比妥钠30mg/kg静注麻醉，股动脉插管，经压力换能器接AP-621G载波放大器，记录动脉收缩压(SBP)及舒张压(DBP)，并记录标准II导联心电图，测取心率(HR)。分离颈总动脉和颈外动脉，结扎颈外动脉，将适宜内径电磁流量计探头放置于颈总动脉，通过MF-27型电磁流量计测定颈内动脉血流，作为脑血流(CBF)。同法测定股动脉血流作为外周血流量(PBF)。术后稳定10min，通过RM-6000型多道生理记录仪记录上述指标为药前数据。实验药品以5%葡萄糖稀释，按其给药总容积刚好经多通道电子蠕动泵静脉输注60min。对照组给予同容积生理盐水。分别于药后15、30、60、90、120、180min重复记录CBF及PBF变化，根据血压计算脑血管阻力(CVR)及外周血管阻力(PVR)。
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2 结果
结果表明，对照组于180min内CBF、PBF、CVR、PVR、HR、SBP及DBP均无明显改变，与给药组给药前比较差异无显著性(P>0.05)。与对照组比较，ASS15、30mg/kg组于给药后30min即能明显增加CBF和PBF，同时明显降低CVR和PVR，60min达高峰，一直持续到180min(P<0.05～P<0.001)，7.5mg/kg组对CBF、PBF、CVR和PVR均无明显影响(见表1，2)。此外，ASS15、30mg/kg组于给药后60～180min可使HR明显减慢(P<0.05)，30mg/kg组于给药后 30～180min可使SBP及DBP明显降低(P<0.05)，15mg/kg组有降低SBP及DBP的趋势，7.5mg/kg组对HR、SBP及DBP则无明显影响(见表3)。
表1 ASS对麻醉犬脑血流及脑血管阻力的影响 (略)
表2 ASS对麻醉犬外周血流及外周血管阻力的影响 (略)
, 百拇医药
表3 ASS对麻醉犬心率及血压的影响 (略)
3 讨论
本实验用电磁流量计测定麻醉犬颈内动脉血流，以此代表部分脑血流 [3] ，结果观察到，ASS在减慢心率、降低血压的同时，可明显增加脑血流量，降低脑血管阻力，从而改善脑组织因缺血缺氧而造成的损伤，这可能是ASS对实验性脑缺血具有保护作用的机制之一。笔者前期研究表明，ASS对急性心肌缺血及心肌梗死具有明显保护作用，其机制主要与钙通道阻滞作用有关 [4～6] 。本实验中，ASS可明显降低麻醉犬外周血管阻力，增加外周血流量，进一步表明ASS具有扩血管作用，加之减慢心率，降低血压作用，可使心肌耗氧量下降，减少心脏负担，从而对急性心肌缺血产生保护作用。
综上所述，ASS对实验性心肌缺血和脑缺血均具有明显保护作用，有必要作为治疗心脑血管疾病的有效药物加以开发。
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参考文献
1 Shao CJ，Ryoji K，Xu J D，et al.Saponins from Leaves of Acanthopanax Sent icosus Harms，Ciwujia.Structures of Ciwujia nosides B，C 1 ，C 2 ，C 3 ，C 4 ，D1 ，D 2 and E.Chem Pharm Bull，1988，36(2):601-606.
2 Shao CJ，Ryoji K，Xu J D，et al.Saponins from Leaves of Acanthopanax Senticosus Harms，CiwujiaII.Structures of Ciwujia nosides B，A 1 ，A 2 ，A 3 ，A 4 and D 3 .Chem Pharm Bull，1989，37(1):42-46.
, 百拇医药
3 睢大员，于小风，吕忠智，等.LGE对麻醉犬脑、肾血流及血压的影响.白求恩医科大学学报，1995，21(3):273-274.
4 张玉华，韩丛成，曲绍春，等.刺五加叶皂苷对大鼠实验性心肌缺血的保护作用.中国新药杂志，2002，11(9):695-697.
5 睢大员，吕忠智，于小风，等.刺五加叶皂苷对犬实验性心肌梗死的保护作用.中国中药杂志，1994，19(12):746-748.
6 马丽娜，睢大员，吕忠智，等.刺五加叶皂苷对急性心肌梗死犬血流动力学及氧代谢的影响.中国药学杂志，1994，29(11):654-657.
作者单位:1 130021吉林大学药学院药理教研室
2 130021吉林大学第一医院内科
(编辑 李阳), 百拇医药
关键词 ASS 麻醉犬 器官血流 血管阻力 血压 心率
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)05-0385-03
Effect of acanthopanax senticosus saponins(ASS)
on organ blood flow in anesthetized dogs
Sui Dayuan，Qu Shaochun，Yu Xiaofeng，et al.
Dept.of Pharmacology，Pharmacy College，Jilin University，Changchun130021.
【Abstract】 Objective To elucidate the effect of ASS(15and30mg/kg iv drip)on organ blood flow and vasˉcular resistance in anesthetized dogs.Methods Tomeasure cerebral blood flow，cerebral vascular resistance，periphˉeral blood flow，peripheral vascular resistance，blood pressure and heart rate using the MF-27electromagnetic flowmeˉter.Results ASS(15and30mg/kg iv drip)could augmente cerebral blood flow and peripheral blood flow，decrease cerebrovascular resistance and peripheral vascular resistance within180min and slow down heart rate at60～180min.In addition，ASS(30mg/kg iv drip)could obviously reduce systolic blood pressure and diastolic blood pressure.Conˉclusion Protective effect of ASS on experimental cerebral ischemia may be by improving cerebral circulation and inˉcreasing cerebral blood supplyment.
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Key words ASS anesthetized dog organ blood flow vascular resistance blood pressure heart rate
刺五加叶皂苷(Acanthopanax senticosus saponins，ASS)系从五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr et Maxˉim)叶中提取分离的含16种活性成分的总皂苷，分子结构皆为三萜皂苷，在齐墩果烷型配基上连有单糖链或双糖链。其中，有13种皂苷为邵春杰等 [1，2] 新发现的化合物，命名为Ciwujianoside(刺五加苷)-A 1、A 2 、A 3 、A 4 、B、C 1 、C 2 、C 3 、C 4 、D 1 、D 2 、D 3 和E。本研究组在大鼠结扎双侧颈总动脉造成实验性脑缺血模型中证实，ASS能明显降低大鼠的脑含水量、改善脑组织病理变化，提高脑组织超氧化物歧化酶活性，降低过氧化脂质、钙离子及乳酸含量，并能明显降低实验性脑缺血大鼠的全血及血浆粘度，抑制血小板粘附和聚集功能。本文进一步通过对麻醉犬器官血流及血管阻力的影响探讨其作用机制。
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1 材料与方法
1.1 药品 ASS由吉林大学化学院天然药物化学研究室提供，纯度85%，实验时以生理盐水配制成所需浓度使用。
1.2 动物 杂种犬，(12.5±1.5)kg，雌雄兼用，由吉林大学 实验动物部供给。
1.3 统计学方法 试验数据以均数±标准差(ˉx±s)表示。统计分析采用组间差异比较t检验。
1.4 实验方法 杂种犬24只，随机分为4组，即:生理盐水对照组及ASS7.5、15、30mg/kg组，每组6只。以戊巴比妥钠30mg/kg静注麻醉，股动脉插管，经压力换能器接AP-621G载波放大器，记录动脉收缩压(SBP)及舒张压(DBP)，并记录标准II导联心电图，测取心率(HR)。分离颈总动脉和颈外动脉，结扎颈外动脉，将适宜内径电磁流量计探头放置于颈总动脉，通过MF-27型电磁流量计测定颈内动脉血流，作为脑血流(CBF)。同法测定股动脉血流作为外周血流量(PBF)。术后稳定10min，通过RM-6000型多道生理记录仪记录上述指标为药前数据。实验药品以5%葡萄糖稀释，按其给药总容积刚好经多通道电子蠕动泵静脉输注60min。对照组给予同容积生理盐水。分别于药后15、30、60、90、120、180min重复记录CBF及PBF变化，根据血压计算脑血管阻力(CVR)及外周血管阻力(PVR)。
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2 结果
结果表明，对照组于180min内CBF、PBF、CVR、PVR、HR、SBP及DBP均无明显改变，与给药组给药前比较差异无显著性(P>0.05)。与对照组比较，ASS15、30mg/kg组于给药后30min即能明显增加CBF和PBF，同时明显降低CVR和PVR，60min达高峰，一直持续到180min(P<0.05～P<0.001)，7.5mg/kg组对CBF、PBF、CVR和PVR均无明显影响(见表1，2)。此外，ASS15、30mg/kg组于给药后60～180min可使HR明显减慢(P<0.05)，30mg/kg组于给药后 30～180min可使SBP及DBP明显降低(P<0.05)，15mg/kg组有降低SBP及DBP的趋势，7.5mg/kg组对HR、SBP及DBP则无明显影响(见表3)。
表1 ASS对麻醉犬脑血流及脑血管阻力的影响 (略)
表2 ASS对麻醉犬外周血流及外周血管阻力的影响 (略)
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表3 ASS对麻醉犬心率及血压的影响 (略)
3 讨论
本实验用电磁流量计测定麻醉犬颈内动脉血流，以此代表部分脑血流 [3] ，结果观察到，ASS在减慢心率、降低血压的同时，可明显增加脑血流量，降低脑血管阻力，从而改善脑组织因缺血缺氧而造成的损伤，这可能是ASS对实验性脑缺血具有保护作用的机制之一。笔者前期研究表明，ASS对急性心肌缺血及心肌梗死具有明显保护作用，其机制主要与钙通道阻滞作用有关 [4～6] 。本实验中，ASS可明显降低麻醉犬外周血管阻力，增加外周血流量，进一步表明ASS具有扩血管作用，加之减慢心率，降低血压作用，可使心肌耗氧量下降，减少心脏负担，从而对急性心肌缺血产生保护作用。
综上所述，ASS对实验性心肌缺血和脑缺血均具有明显保护作用，有必要作为治疗心脑血管疾病的有效药物加以开发。
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参考文献
1 Shao CJ，Ryoji K，Xu J D，et al.Saponins from Leaves of Acanthopanax Sent icosus Harms，Ciwujia.Structures of Ciwujia nosides B，C 1 ，C 2 ，C 3 ，C 4 ，D1 ，D 2 and E.Chem Pharm Bull，1988，36(2):601-606.
2 Shao CJ，Ryoji K，Xu J D，et al.Saponins from Leaves of Acanthopanax Senticosus Harms，CiwujiaII.Structures of Ciwujia nosides B，A 1 ，A 2 ，A 3 ，A 4 and D 3 .Chem Pharm Bull，1989，37(1):42-46.
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3 睢大员，于小风，吕忠智，等.LGE对麻醉犬脑、肾血流及血压的影响.白求恩医科大学学报，1995，21(3):273-274.
4 张玉华，韩丛成，曲绍春，等.刺五加叶皂苷对大鼠实验性心肌缺血的保护作用.中国新药杂志，2002，11(9):695-697.
5 睢大员，吕忠智，于小风，等.刺五加叶皂苷对犬实验性心肌梗死的保护作用.中国中药杂志，1994，19(12):746-748.
6 马丽娜，睢大员，吕忠智，等.刺五加叶皂苷对急性心肌梗死犬血流动力学及氧代谢的影响.中国药学杂志，1994，29(11):654-657.
作者单位:1 130021吉林大学药学院药理教研室
2 130021吉林大学第一医院内科
(编辑 李阳), 百拇医药